在《西游记》中，孙悟空第二次遇到白骨精时，白骨精化身为一个老妇人，企图骗取孙悟空的信任并加害他。老妇人手拄着弯头竹杖，一步一声地哭着走来,寻找自己的“女儿”。（这样的伤心可以说是肝肠寸断、悲痛欲绝、痛不欲生）悟空见又是那妖精变的，也不说话，当头就是一棒 （看俺老孙一棒！）。妖精又灵魂出窍逃走了。

唐僧师徒四人为取真经，行至白虎岭前。在白虎岭内，住着一个尸魔白骨精。为了吃唐僧肉，先后变幻为村姑、妇人、老夫，全被孙悟空一一识破，白骨精害怕，变作一阵风逃走。孙悟空把村姑、妇人的假身统统都打死，但唐僧却不辨人妖，以为孙悟空滥杀无辜，反而责怪孙悟空恣意行凶，连伤母女两命，违反戒律。第三次白骨精又变成白发老公公又被孙悟空识破打死。唐僧写下贬书，将孙悟空赶回了花果山。