非洲牛蛙并不是不怕毒，而是因为非洲牛蛙的攻击性很强。因此当周围有运动物体经过时，非洲牛蛙几乎会对跳跃范围内的任何运动物体进行猛扑，然后将猎物整个吞下，再加上非洲牛蛙嘴内长有利齿（牙样结构的突出物），可以固定住猎物，最终猎物窒息而死。如果捕食对象体型过于庞大，非洲牛蛙会将猎物吐出来，等待下一个捕猎目标。

牛蛙生活在池塘、水田附近，主要捕食昆虫、小鱼、小蛙、螺类等。有时候，它停息在栖息地一动也不动，见到一条小水蛇游到足够近时，便会猛地跳上前去，张开大口，把水蛇的头部咬住，并且不断地往肚子里吞。据科学工作者观察，牛蛙吃蛇总是从头部开始，因为先咬住尾巴容易使猎物逃脱。

牛蛙生性贪婪，生长季节食量较大。用饵料盘喂食时，成群争抢上盘，体弱、个小的往往被挤出盘外。牛蛙的最大胃容可达空胃容的10倍。牛蛙生性凶残，经常发生大蛙吃小蛙的现象，也能吞食蛇类。牛蛙能吃也耐饥，在食物极度缺乏时，牛蛙的新陈代谢水平会自然降低。